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藥物警戒——兒童藥物性肝損傷

發(fā)布時(shí)間:2023-11-13 15:57本文出處:

  

藥品能治病但也可能有有害的反應(yīng),我們常常把這類有害的反應(yīng)叫藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR)。國際上藥品不良反應(yīng)下的定義為:指藥品在預(yù)防、診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下,出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應(yīng)。它不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應(yīng)以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。

藥物性肝損傷(Drug-induced liver injury,DILI)居所有藥物不良反應(yīng)之首,也是最常見的藥物治療不良反應(yīng)。藥物性肝損傷的定義是指藥物或者是其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的肝損傷,它可以發(fā)生在原本沒有肝臟疾病的人身上,也可以發(fā)生在有基礎(chǔ)肝臟疾病的患者中,疾病往往發(fā)生在用藥后的5-90天內(nèi)。藥物性肝損傷對人體肝臟的影響比普通肝臟疾病更為嚴(yán)重,更容易導(dǎo)致急性肝功能衰竭 (acute liver failure,ALF),其死亡率更高。隨著現(xiàn)代對兒童疾病越來越重視,用藥也越來越復(fù)雜,而兒童機(jī)體器官發(fā)育不成熟,免疫力低下,肝臟代謝能力也較弱,更容易對肝毒性藥物無抵抗力。

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兒童藥物性肝損傷依據(jù)病程特點(diǎn)可以分為急性藥物性肝?。ǜ窝自诎肽陜?nèi)可以消退)和慢性藥物性肝?。ǜ窝撞〕檀笥诎肽昊蛘呤前肽旰笤俅伟l(fā)生肝損傷);急性藥物性肝損傷又可以按照臨床表現(xiàn)癥狀分為肝細(xì)胞型藥物性肝?。ˋLT/ALP>5)、膽汁積型藥物性肝?。ˋLT/ALP<2)、混合型藥物性肝?。?<ALT/ALP<5)等。兒童藥物性肝損傷的臨床癥狀主要有厭食、惡心嘔吐、黃痘及轉(zhuǎn)氨酶升高,部分患兒可表現(xiàn)為無癥狀,或者出現(xiàn)免疫過敏反應(yīng),如發(fā)熱、皮疹水腫及關(guān)節(jié)痛等癥狀。若不能及時(shí)診斷兒童藥物性肝損傷,造成肝損傷繼續(xù)加重,可能會造成患兒急性肝衰竭,最終導(dǎo)致死亡 

在臨床研究中數(shù)據(jù)表明,易導(dǎo)致兒童藥物性肝損傷的藥物有抗生素(28.9%)、化療藥(14.3%)、抗癲病藥(10%)、免疫抑制劑(5.9%)等。同時(shí),對乙酰氨基酚也是引起兒童藥物性肝損傷的主要藥物。我國引起兒童藥物性肝損傷的主要藥物還有中藥,從國外藥物性肝損傷網(wǎng)的數(shù)據(jù)表明問,中草藥和膳食補(bǔ)充引起的兒童藥物性肝損傷可約占兒童藥物性肝損傷總體的15.5%,且這個(gè)數(shù)據(jù)也在逐年上升,在嚴(yán)重兒童藥物性肝損傷的病因中中草藥因素約占40%。

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兒童藥物性肝損傷的預(yù)防首先是在臨床治療中應(yīng)減少不必要的用藥:如抗生素的濫用、解熱鎮(zhèn)痛藥的濫用、現(xiàn)代兒童病的特殊用藥、避免使用有明確肝損傷的藥物。此外,特殊情況可以預(yù)防性的使用“保肝”藥如抗腫瘤化療、抗結(jié)核化療、器官移植后使用抗排異藥物、長期使用抗癲癇藥、長期使用治療甲亢的藥物、有基礎(chǔ)肝臟病史的患者(解熱鎮(zhèn)痛藥,抗菌藥)。在治療肝病時(shí)的選藥時(shí),應(yīng)充分評估肝臟儲備能力,選擇沒有或不嚴(yán)重肝損傷的藥物,嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)和適當(dāng)?shù)谋Wo(hù)肝功能。

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綜上,兒童用藥需要詳細(xì)了解其用藥史、過敏史,合理用藥,積極預(yù)防兒童藥物性肝損傷的發(fā)生,當(dāng)出現(xiàn)可疑性兒童藥物性肝損傷時(shí),要密切關(guān)注,及早治療。關(guān)注兒童健康,關(guān)注兒童用藥,在以后臨床工作中對兒童用藥要更加謹(jǐn)慎小心,把孩子的生命安全放在第一位。



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