第一章  總  則

第一條  為規(guī)范藥品全生命周期藥物警戒活動(dòng)，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》等有關(guān)規(guī)定，制定本規(guī)范。

第二條  本規(guī)范適用于藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱“持有人”）和獲準(zhǔn)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱“申辦者”）開(kāi)展的藥物警戒活動(dòng)。

藥物警戒活動(dòng)是指對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)。

第三條  持有人和申辦者應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，通過(guò)體系的有效運(yùn)行和維護(hù)，監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)。

第四條  持有人和申辦者應(yīng)當(dāng)基于藥品安全性特征開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康。

第五條  持有人和申辦者應(yīng)當(dāng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等協(xié)同開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)。鼓勵(lì)持有人和申辦者與科研院所、行業(yè)協(xié)會(huì)等相關(guān)方合作，推動(dòng)藥物警戒活動(dòng)深入開(kāi)展。

第二章  質(zhì)量管理

第一節(jié)  基本要求

第六條  藥物警戒體系包括與藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的機(jī)構(gòu)、人員、制度、資源等要素，并應(yīng)與持有人的類型、規(guī)模、持有品種的數(shù)量及安全性特征等相適應(yīng)。

第七條  持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運(yùn)行效能，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。

第八條  持有人應(yīng)當(dāng)以防控風(fēng)險(xiǎn)為目的，將藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)納入質(zhì)量保證系統(tǒng)中，重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容：

（一）設(shè)置合理的組織機(jī)構(gòu)；

（二）配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的人員、設(shè)備和資源；

（三）制定符合法律法規(guī)要求的管理制度；

（四）制定全面、清晰、可操作的操作規(guī)程；

（五）建立有效、暢通的疑似藥品不良反應(yīng)信息收集途徑；

（六）開(kāi)展符合法律法規(guī)要求的報(bào)告與處置活動(dòng)；

（七）開(kāi)展有效的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別和評(píng)估活動(dòng)；

（八）對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)采取有效的控制措施；

（九）確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。

第三章  機(jī)構(gòu)人員與資源

第一節(jié)  組織機(jī)構(gòu)

第十九條  持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會(huì)，設(shè)置專門的藥物警戒部門，明確藥物警戒部門與其他相關(guān)部門的職責(zé)，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，保障藥物警戒活動(dòng)的順利開(kāi)展。

第二十一條  藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)履行以下主要職責(zé)：

（一）疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報(bào)告；

（二）識(shí)別和評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，組織或參與開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通等活動(dòng)；

（三）組織撰寫藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃等；

（四）組織或參與開(kāi)展藥品上市后安全性研究；

（五）組織或協(xié)助開(kāi)展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓(xùn)；

（六）其他與藥物警戒相關(guān)的工作。

第二節(jié)  人員與培訓(xùn)

第二十三條  持有人的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒活動(dòng)全面負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)指定藥物警戒負(fù)責(zé)人，配備足夠數(shù)量且具有適當(dāng)資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證藥物警戒體系的有效運(yùn)行及質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

第二十四條  藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)是具備一定職務(wù)的管理人員，應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識(shí)和技能。藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中登記。相關(guān)信息發(fā)生變更的，藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)自變更之日起30日內(nèi)完成更新。

第二十五條  藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥物警戒體系的運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，承擔(dān)以下主要職責(zé)：

（一）確保藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告的合規(guī)性；

（二）監(jiān)督開(kāi)展藥品安全風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估與控制，確保風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效執(zhí)行；

（三）負(fù)責(zé)藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時(shí)有效；

（四）確保持有人內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)溝通渠道順暢；

（五）負(fù)責(zé)重要藥物警戒文件的審核或簽發(fā)。

第二十六條  藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具備適當(dāng)資質(zhì)的專職人員。專職人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識(shí)，接受過(guò)與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)，熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)所需知識(shí)和技能。

第二十八條  參與藥物警戒活動(dòng)的人員均應(yīng)當(dāng)接受培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括藥物警戒基礎(chǔ)知識(shí)和法規(guī)、崗位知識(shí)和技能等，其中崗位知識(shí)和技能培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)與其藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)。

第三節(jié)  設(shè)備與資源

第二十九條  持有人應(yīng)當(dāng)配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的設(shè)備與資源，包括辦公區(qū)域和設(shè)施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲(chǔ)空間和設(shè)備、文獻(xiàn)資源、醫(yī)學(xué)詞典、信息化工具或系統(tǒng)等。

第四章  監(jiān)測(cè)與報(bào)告

第一節(jié)  信息的收集

第三十二條  持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后監(jiān)測(cè)，建立并不斷完善信息收集途徑，主動(dòng)、全面、有效地收集藥品使用過(guò)程中的疑似藥品不良反應(yīng)信息，包括來(lái)源于自發(fā)報(bào)告、上市后相關(guān)研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)和相關(guān)網(wǎng)站等涉及的信息。

第二節(jié)  報(bào)告的評(píng)價(jià)與處置

第四十條  持有人在首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能全面收集患者、報(bào)告者、懷疑藥品以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。收集過(guò)程與內(nèi)容應(yīng)當(dāng)有記錄，原始記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的疑似不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按要求上報(bào)。

第四十一條  原始記錄傳遞過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯。為確保個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的及時(shí)性，持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)傳遞時(shí)限進(jìn)行要求。

第四十二條  持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)信息存疑時(shí)，應(yīng)當(dāng)核實(shí)。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行隨訪。隨訪應(yīng)當(dāng)在不延誤首次報(bào)告的前提下盡快完成。如隨訪信息無(wú)法在首次報(bào)告時(shí)限內(nèi)獲得，可先提交首次報(bào)告，再提交跟蹤報(bào)告。

第四十四條  持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性進(jìn)行評(píng)價(jià)。符合以下情形之一的應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：

（一）導(dǎo)致死亡；

（二）危及生命（指發(fā)生藥品不良反應(yīng)的當(dāng)時(shí)，患者存在死亡風(fēng)險(xiǎn)，并不是指藥品不良反應(yīng)進(jìn)一步惡化才可能出現(xiàn)死亡）；

（三）導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；

（四）導(dǎo)致永久或顯著的殘疾或功能喪失；

（五）導(dǎo)致先天性異?；虺錾毕?；

（六）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，若不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

第三節(jié)  報(bào)告的提交

第四十六條  持有人向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交的個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告，應(yīng)當(dāng)至少包含可識(shí)別的患者、可識(shí)別的報(bào)告者、懷疑藥品和藥品不良反應(yīng)的相關(guān)信息。

第四十七條  持有人應(yīng)當(dāng)報(bào)告患者使用藥品出現(xiàn)的懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應(yīng)，其中包括可能因藥品質(zhì)量問(wèn)題引起的或可能與超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥等相關(guān)的有害反應(yīng)。

第四十八條  個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的填寫應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，符合相關(guān)填寫要求。

第四十九條  個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)當(dāng)按規(guī)定時(shí)限要求提交。嚴(yán)重不良反應(yīng)盡快報(bào)告，不遲于獲知信息后的15日，非嚴(yán)重不良反應(yīng)不遲于獲知信息后的30日。跟蹤報(bào)告按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的時(shí)限提交。報(bào)告時(shí)限的起始日期為持有人首次獲知該個(gè)例藥品不良反應(yīng)且符合最低報(bào)告要求的日期。

第六章  風(fēng)險(xiǎn)控制

第一節(jié)  風(fēng)險(xiǎn)控制措施

第八十七條  對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，持有人應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、藥品的可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

第七章  文件、記錄與數(shù)據(jù)管理

第一節(jié)  制度和規(guī)程文件

第一百條  持有人應(yīng)當(dāng)制定完善的藥物警戒制度和規(guī)程文件。

可能涉及藥物警戒活動(dòng)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥物警戒部門審核。

第一百零三條  持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)制度和規(guī)程文件進(jìn)行定期審查，確?，F(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等要求及時(shí)更新。

第三節(jié)  記錄與數(shù)據(jù)

第一百零七條  持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)范記錄藥物警戒活動(dòng)的過(guò)程和結(jié)果，妥善管理藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄與數(shù)據(jù)。記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，保證藥物警戒活動(dòng)可追溯。關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)與復(fù)核。

第一百零八條  記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，載體為紙質(zhì)的，應(yīng)當(dāng)字跡清晰、易讀、不易擦除；載體為電子的，應(yīng)當(dāng)設(shè)定錄入權(quán)限，定期備份，不得隨意更改。

第一百零九條  電子記錄系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備記錄的創(chuàng)建、審核、批準(zhǔn)、版本控制，以及數(shù)據(jù)的采集與處理、記錄的生成、復(fù)核、報(bào)告、存儲(chǔ)及檢索等功能。

第一百一十條  對(duì)電子記錄系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)針對(duì)不同的藥物警戒活動(dòng)和操作人員設(shè)置不同的權(quán)限，保證原始數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、更改和刪除可追溯。

第一百一十一條  使用電子記錄系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)建立業(yè)務(wù)操作規(guī)程，規(guī)定系統(tǒng)安裝、設(shè)置、權(quán)限分配、用戶管理、變更控制、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)恢復(fù)、日常維護(hù)與定期回顧的要求。

第一百一十二條  在保存和處理藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)的各個(gè)階段應(yīng)當(dāng)采取特定的措施，確保記錄和數(shù)據(jù)的安全性和保密性。

第一百一十三條  藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊(cè)證書注銷后十年，并應(yīng)當(dāng)采取有效措施防止記錄和數(shù)據(jù)在保存期間損毀、丟失。

第八章  臨床試驗(yàn)期間藥物警戒

第一節(jié)  基本要求

第一百一十六條  與注冊(cè)相關(guān)的藥物臨床試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)當(dāng)積極與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等相關(guān)方合作，嚴(yán)格落實(shí)安全風(fēng)險(xiǎn)管理的主體責(zé)任。申辦者應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，全面收集安全性信息并開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在的安全性問(wèn)題，主動(dòng)采取必要的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性，確保風(fēng)險(xiǎn)最小化，切實(shí)保護(hù)好受試者安全。

藥物警戒體系及質(zhì)量管理可參考本規(guī)范前述上市后相關(guān)要求，并可根據(jù)臨床試驗(yàn)期間藥物警戒要求進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

第一百一十七條  對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)的安全性問(wèn)題，申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)將相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)控制措施報(bào)告國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)。鼓勵(lì)申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)積極進(jìn)行溝通交流。

第一百一十八條  申辦者應(yīng)當(dāng)指定專職人員負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)期間的安全信息監(jiān)測(cè)和嚴(yán)重不良事件報(bào)告管理；應(yīng)當(dāng)制訂臨床試驗(yàn)安全信息監(jiān)測(cè)與嚴(yán)重不良事件報(bào)告操作規(guī)程，并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)；應(yīng)當(dāng)掌握臨床試驗(yàn)過(guò)程中最新安全性信息，及時(shí)進(jìn)行安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，向試驗(yàn)相關(guān)方通報(bào)有關(guān)信息，并負(fù)責(zé)對(duì)可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息進(jìn)行快速報(bào)告。

第一百一十九條  開(kāi)展臨床試驗(yàn)，申辦者可以建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會(huì)）。數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會(huì)）應(yīng)當(dāng)有書面的工作流程，定期對(duì)臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，并向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗(yàn)。

第一百二十條  臨床試驗(yàn)過(guò)程中的安全信息報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理及相關(guān)處理，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守受試者保護(hù)原則。申辦者和研究者應(yīng)當(dāng)在保證受試者安全和利益的前提下，妥善安排相關(guān)事宜。

第一百二十一條  臨床試驗(yàn)期間藥物警戒活動(dòng)需要結(jié)合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求。

第一百二十二條  申辦者為臨床試驗(yàn)期間藥物警戒責(zé)任主體，根據(jù)工作需要委托受托方開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的，相應(yīng)法律責(zé)任由申辦者承擔(dān)。

第二節(jié)  風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估與控制

第一百二十三條  臨床試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)及時(shí)向國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)提交可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)個(gè)例報(bào)告。

第一百二十四條  對(duì)于致死或危及生命的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)當(dāng)在首次獲知后盡快報(bào)告，但不得超過(guò)7日，并應(yīng)在首次報(bào)告后的8日內(nèi)提交信息盡可能完善的隨訪報(bào)告。

對(duì)于死亡或危及生命之外的其他可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)當(dāng)在首次獲知后盡快報(bào)告，但不得超過(guò)15日。

提交報(bào)告后，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)跟蹤嚴(yán)重不良反應(yīng)，以隨訪報(bào)告的形式及時(shí)報(bào)送有關(guān)新信息或?qū)η按螆?bào)告的更改信息等，報(bào)告時(shí)限為獲得新信息起15日內(nèi)。

第一百二十五條  申辦者和研究者在不良事件與藥物因果關(guān)系判斷中不能達(dá)成一致時(shí)，其中任一方判斷不能排除與試驗(yàn)藥物相關(guān)的，都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速報(bào)告。

在臨床試驗(yàn)結(jié)束或隨訪結(jié)束后至獲得審評(píng)審批結(jié)論前發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，由研究者報(bào)告申辦者，若屬于可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速報(bào)告。

從其他來(lái)源獲得的與試驗(yàn)藥物相關(guān)的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速報(bào)告。

第一百二十六條  個(gè)例安全性報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、準(zhǔn)確，符合相關(guān)要求。

申辦者向國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)提交個(gè)例安全性報(bào)告應(yīng)當(dāng)采用電子傳輸方式。

第一百二十七條  除非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)的個(gè)例安全性報(bào)告之外，對(duì)于其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息，申辦者也應(yīng)當(dāng)作出科學(xué)判斷，同時(shí)盡快向國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)報(bào)告。

一般而言，其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息指明顯影響藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的、可能考慮藥品用法改變的或影響總體藥品研發(fā)進(jìn)程的信息。

第一百二十八條  申辦者應(yīng)當(dāng)對(duì)安全性信息進(jìn)行分析和評(píng)估，識(shí)別安全風(fēng)險(xiǎn)。個(gè)例評(píng)估考慮患者人群、研究藥物適應(yīng)癥、疾病自然史、現(xiàn)有治療方法以及可能的獲益-風(fēng)險(xiǎn)等因素。申辦者還應(yīng)當(dāng)定期對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。

第一百二十九條  臨床試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)當(dāng)對(duì)報(bào)告周期內(nèi)收集到的與藥物相關(guān)的安全性信息進(jìn)行全面深入的年度回顧、匯總和評(píng)估，按時(shí)提交研發(fā)期間安全性更新報(bào)告，研發(fā)期間安全性更新報(bào)告及其附件應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范》完整撰寫，并應(yīng)包含與所有劑型和規(guī)格、所有適應(yīng)癥以及研究中接受試驗(yàn)藥物的受試人群相關(guān)的數(shù)據(jù)。

原則上，應(yīng)當(dāng)將藥物在境內(nèi)或全球首次獲得臨床試驗(yàn)許可日期（即國(guó)際研發(fā)誕生日）作為研發(fā)期間安全性更新報(bào)告報(bào)告周期的起始日期。首次提交研發(fā)期間安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)在境內(nèi)臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)開(kāi)展后第一個(gè)國(guó)際研發(fā)誕生日后兩個(gè)月內(nèi)完成。

當(dāng)藥物在境內(nèi)外獲得上市許可，如申辦者需要，可在該藥品全球首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)日期的基礎(chǔ)上準(zhǔn)備和提交安全性更新報(bào)告。調(diào)整后的首次提交，報(bào)告周期不應(yīng)超過(guò)一年。

第一百三十條  申辦者經(jīng)評(píng)估認(rèn)為臨床試驗(yàn)存在一定安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采取修改臨床試驗(yàn)方案、修改研究者手冊(cè)、修改知情同意書等風(fēng)險(xiǎn)控制措施；評(píng)估認(rèn)為臨床試驗(yàn)存在較大安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)暫停臨床試驗(yàn)；評(píng)估認(rèn)為臨床試驗(yàn)存在重大安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)終止臨床試驗(yàn)。

修改臨床試驗(yàn)方案、主動(dòng)暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)等相關(guān)信息，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求及時(shí)在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)進(jìn)行更新。

第一百三十一條  申辦者應(yīng)當(dāng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。

第九章  附  則

第一百三十二條  本規(guī)范下列術(shù)語(yǔ)的含義：

藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。

信號(hào)：是指來(lái)自一個(gè)或多個(gè)來(lái)源的，提示藥品與事件之間可能存在新的關(guān)聯(lián)性或已知關(guān)聯(lián)性出現(xiàn)變化，且有必要開(kāi)展進(jìn)一步評(píng)估的信息。

藥品不良反應(yīng)聚集性事件：是指同一批號(hào)（或相鄰批號(hào)）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，且懷疑與質(zhì)量相關(guān)或可能存在其他安全風(fēng)險(xiǎn)的事件。

已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)：有充分的證據(jù)表明與關(guān)注藥品有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

潛在風(fēng)險(xiǎn)：有依據(jù)懷疑與關(guān)注藥品有關(guān)，但這種相關(guān)性尚未得到證實(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。

第一百三十三條  國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)等藥物警戒活動(dòng)另有規(guī)定的，從其規(guī)定。

第一百三十四條  本規(guī)范自2021年12月1日起施行。